Effetti di Tiosolfato di sodio versus osservazione sullo sviluppo della perdita di udito indotta da Cisplatino nei bambini con cancro
il Tiosolfato di sodio è un antiossidante che ha dimostrato in studi preclinici sugli animali di prevenire la perdita dell'udito indotta da Cisplatino, dopo somministrazione del chemioterapico, senza compromettere l'efficacia antitumorale del Cisplatino.
È stato valutato il Tiosolfato di sodio per la prevenzione della perdita di udito indotta da Cisplatino nei bambini e negli adolescenti.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3, sono stati arruolati partecipanti da 38 ospedali del Children's Oncology Group negli Stati Uniti e in Canada.
I partecipanti idonei di età compresa tra 1 e 18 anni con tumore di nuova diagnosi e audiometria normale sono stati randomizzati a ricevere Tiosolfato di sodio oppure osservazione ( gruppo di controllo ) in aggiunta al regime chemioterapico contenente Cisplatino.
La randomizzazione è stata stratificata inizialmente per età e durata dell’infusione di Cisplatino.
La stratificazione per precedente irradiazione cranica è stata aggiunta in seguito come una modifica del protocollo.
I partecipanti hanno ricevuto Tiosolfato di sodio 16 g/m2 per via endovenosa 6 ore dopo ciascuna dose di Cisplatino o osservazione.
L'endpoint primario era l'incidenza di perdita dell'udito 4 settimane dopo la dose finale di Cisplatino.
L’udito è stato misurato utilizzando l’audiometria standard e rivisto da audiologi tramite i criteri ASHA ( American Speech-Language-Hearing Association ).
L'analisi dell'endpoint primario è stata per intention-to-treat modificata, che ha compreso tutti i pazienti assegnati in modo casuale indipendentemente dal trattamento ricevuto, ma limitati a quelli valutabili per la perdita dell'udito.
Tra il 2008 e il 2012, 125 partecipanti idonei sono stati randomizzati a Tiosolfato di sodio ( n=61 ) o ad osservazione ( n=64 ).
Di questi, 104 partecipanti erano valutabili per l'endpoint primario ( Tiosolfato di sodio, n=49; controllo, n=55 ).
La perdita dell'udito è stata riscontrata in 14 partecipanti ( 28.6% ) al gruppo Tiosolfato di sodio rispetto a 31 ( 56% ) nel gruppo di controllo ( P=0.00022 ).
Aggiustando per le variabili di stratificazione, la probabilità di perdita di udito è risultata significativamente inferiore nel gruppo Tiosolfato di sodio rispetto al gruppo di controllo ( odds ratio, OR=0.31, P=0.0036 ).
I più comuni eventi avversi ematologici di grado 3-4 riportati, indipendentemente dall’assegnazione, sono stati neutropenia ( 117 su 178 cicli partecipanti, 66%, nel gruppo Tiosolfato di sodio vs 145 su 224 nel gruppo di controllo, 65% ), mentre il più comune evento avverso non-ematologico è stato ipokaliemia ( 25 su 149, 17%, vs 22 su 187, 12% ).
Su 194 gravi eventi avversi riportati in 26 partecipanti che avevano ricevuto Tiosolfato di sodio, nessuno è stato ritenuto probabilmente o sicuramente correlato a Tiosolfato di sodio; l’evento avverso grave più comune è stata ridotta conta dei neutrofili: 26 episodi in 14 partecipanti.
Tiosolfato di sodio protegge dalla perdita dell'udito indotta da Cisplatino nei bambini e non è associato a gravi eventi avversi attribuiti al suo utilizzo.
Sono necessarie ulteriori ricerche per definire il ruolo appropriato per Tiosolfato di sodio tra strategie emergenti di otoprotezione. ( Xagena2017 )
Freyer DR et al, Lancet Oncology 2017; 18: 63-74
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